Zachary Knighton nació y creció en Alexandria, Virginia. Empezó su carrera profesional en los escenarios neoyorquinos.
Interpretó su primer papel protagonista en Cerretera al infierno. Hemos podido verle anteriormente en
El príncipe y yo (en el papel del hermano del personaje de
Julia Stiles), de Martha Coolidge, y en la producción independiente de Michael Burke, The Mudge Boy, muy aclamada por la crítica.
Para televisión ha trabajado en la serie cómica “Life on a Stick”, y ha sido artista invitado en “Ley y orden” y “Ed”, entre otras series.